La Villa Borghese "fuori Porta Pinciana", all'interno della quale è situata la Galleria, sorse all'inizio del sec. XVII intorno a un iniziale possedimento della famiglia, a cui furono progressivamente annessi altri terreni fino alla costituzione di un immenso parco.
A partire dal 1770 la Villa fu sottoposta a un radicale rinnovamento dell'apparato decorativo, promosso da Marcantonio IV Borghese (1730-1800) e condotto sotto la direzione dell'architetto Antonio Asprucci. Il grandioso salone, imponente per dimensioni, per sontuosità della decorazione e per le monumentali sculture che ospita, introduce il visitatore nel fasto del percorso museale.
Le 20 sale situate tra piano terra e primo piano sono caratterizzate da varie opere d’arte che conferiscono alla villa una maestosità senza eguali; tra queste si ricordano quelle del Bernini come Apollo e Dafne e il David o i capolavori del Caravaggio. Il tutto come parte di una decorazione delle sale che rispecchia ancora oggi i criteri dell'allestimento voluto da Antonio Asprucci.